The sharp increase in cases of MDR Acinetobacter baumannii infections in recent years prompted by WHO to list this pathogen as a critical pathogen. The development of new approaches that adjuvant the scarcity of clinically relevant antibiotics for treatment of infections by MDR A. baumannii is an urgent need. Researchers from the University Hospital Virgen del Rocío of Seville, Institute of Biomedicine of Seville, the Hospital Clínic of Barcelone and the Institute for Research in Biomedicine of Barcelone have developed a new cyclic hexapeptide, AOA-2, as a potential inhibitor of outer membrane protein A (OmpA) of Gram negative bacilli.
In this work, they reported that AOA-2 is active in combination with colistin against clinical isolates of colistin-susceptible and colistin-resistant Acinetobacter baumannii. Moreover, mechanistic studies have demonstrated that this synergy between AOA-2 and colistin is mediated by the overexpression of Omp25 in these clinical isolates. Therefore, they showed that AOA-2 in combination with sub-optimal dose of colistin reduces the bacterial loads in tissues in murine peritoneal sepsis model with reduction of mice mortality rate.
The inhibition of OmpA can offer a strategy as adjuvant to address the urgent need for new treatments of infections caused by MDR A. baumannii.»
RESUMEN
El aumento de los casos de las infecciones por Acinetobacter baumannii multirresistenes en los últimos años llevó a la organización mundial de salud a clasificar este patógeno como de prioridad crítica. El desarrollo de nuevas aproximaciones para el tratamiento de las infecciones por A. baumannii multirresistente es una necesidad urgente. Investigadores del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, Instituto de Biomedicina de Sevilla, Hospital Clínic de Barcelona e Institut de Recerca de Barcelona han desarrollado una nueva molécula denominada AOA-2, que bloquea la proteína de membrana externa A de bacillos gramnegativos.
En este trabajo, se demostró que la molécula AOA-2 es eficaz en combinación con otro antibiótico de relevancia clínica, la colistina, frente aislados clínicos de A. baumannii susceptibles y resistentes a la misma. Además, el efecto sinérgico entre AOA-2 y colistina está mediado por la sobreexpresión de otra proteína de membrana externa. Estos investigadores mostraron que la combinación de AOA-2 con colistina en un modelo experimental de ratón era eficaz en el tratamiento de infecciones por este patógeno.
Esta aproximación puede ofrecer una nueva estrategia para abordar la necesidad urgente de nuevos tratamientos de infecciones causados por A. baumannii multirresistentes.
Reference: Parra-Millán R, Vila-Farrés X, Ayerbe-Algaba R, Varese M, Sánchez-Encinales V, Bayó N, Pachón-Ibáñez ME, Teixidó M, Vila J, Pachón J, Giralt E, Smani Y. Synergistic activity of an OmpA inhibitor and colistin against colistin-resistant Acinetobacter baumannii: mechanistic analysis and in vivo efficacy. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 4. doi: 10.1093/jac/dky343. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 30188994″.
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